阿尔茨海默病新突破:星形胶质细胞清除大脑斑块
在阿尔茨海默病研究领域,一项突破性发现为治疗带来了新思路。贝勒医学院的研究团队通过激活大脑中的星形胶质细胞,成功清除了小鼠模型中的淀粉样蛋白斑块,并保留了记忆功能。这一发现不同于现有主要针对神经元或阻止斑块形成的疗法,为阿尔茨海默病的治疗开辟了新途径。
发表于《自然神经科学》的研究表明,提高转录因子Sox9的表达水平,能促使星形胶质细胞吞噬并清除有毒的淀粉样蛋白斑块。该研究在已出现记忆缺陷的小鼠模型中进行了验证,结果显示这些小鼠在认知功能得到保护的同时,大脑中的斑块负担显著减轻。
研究团队专注于星形胶质细胞这一大脑的“天然清洁工”,而非传统的神经元靶点。研究发现,Sox9通过调节星形胶质细胞表面的吞噬受体MEGF10,促进了淀粉样斑块的清除。主要研究人员本杰明·德宁教授形象地描述道:“增加Sox9表达就像启动了吸尘器,让星形胶质细胞更有效地清理大脑中的斑块。”
在长达六个月的实验中,过度表达Sox9的小鼠不仅表现出斑块减少,其星形胶质细胞的复杂性和活性也显著增强,同时保持了识别物体和位置的能力。相反,当Sox9被消除时,斑块形成加速,清除效率降低。
根据阿尔茨海默病协会数据,2025年美国65岁及以上患者预计将达到720万人,该疾病已成为日益严重的公共卫生危机。目前FDA批准的疗法lecanemab和donanemab虽能延缓认知衰退约30%,但存在脑肿胀和出血等风险。
该研究的第一作者崔东周博士指出,需要进一步探索Sox9在人类大脑中的长期作用机制。这些发现表明,基于星形胶质细胞的疗法有望与现有的神经元靶向和淀粉样蛋白预防方法形成互补,为阿尔茨海默病患者提供更全面的治疗选择。
(来源:前途科技)
