阿尔茨海默病治疗新突破：科学家揭示大脑“守护者”
一个国际研究团队近期取得了一项突破性进展，成功识别出一种此前未知的脑部免疫细胞群体。这项发现有望彻底改变阿尔茨海默病的治疗策略，为全球5500万受痴呆症困扰的患者带来新的希望。这项于11月5日发表在《自然》（Nature）期刊上的研究，详细揭示了特定类型的小胶质细胞——作为大脑固有的免疫防御者——如何被诱导进入一种特殊的保护状态，从而有效抑制有害炎症的发生，并显著减缓阿尔茨海默病的进展。
突破性发现：科学家揭示对抗阿尔茨海默病的脑细胞新机制
来自西奈山伊坎医学院、马克斯·普朗克衰老生物学研究所和洛克菲勒大学的科学家们，在他们的研究中发现，当小胶质细胞中转录因子PU.1的水平显著降低，同时受体蛋白CD28的表达量增加时，这些细胞便能充当抵抗阿尔茨海默病病理标志的“分子守护者”。尽管这些具有保护作用的小胶质细胞在大脑免疫细胞总数中仅占很小一部分，但它们能够在大脑范围内发挥强大的抗炎效应，有效维持认知功能，并显著延长小鼠模型的生存时间。
揭秘分子开关：PU.1-CD28轴如何守护大脑健康
这项关键突破的核心在于深入理解PU.1-CD28分子轴如何在阿尔茨海默病中调控小胶质细胞的行为。研究表明，当小胶质细胞遭遇淀粉样斑块——这种在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的有毒蛋白质团块时——特定的受体会启动一系列复杂的信号传导，从而导致PU.1水平下降并激活CD28的表达。这种精密的分子重编程过程，能够将原本可能有害的免疫细胞转化为具有神经保护作用的“卫士”，它们不仅能有效限制炎症反应，还能将淀粉样斑块紧密压缩成毒性更小的形式，并阻止导致神经元死亡的tau蛋白在脑内的扩散。
西奈山伊坎医学院的资深作者兼教授安妮·谢弗（Dr. Anne Schaefer）博士表示：“小胶质细胞在阿尔茨海默病中并非仅仅是具有破坏性的反应者——它们完全有潜力成为大脑的守护者。”这项研究进一步揭示了大脑免疫系统与人体更广泛的免疫系统之间存在的显著相似之处。其中，CD28蛋白传统上因其在T细胞激活中的关键作用而广为人知，而如今的研究则首次证明了它也能有效调节小胶质细胞的保护性功能。
阿尔茨海默病治疗的新希望：免疫疗法前景广阔
这项最新研究为深入理解为何那些能够降低PU.1表达的基因变异与较低的阿尔茨海默病风险相关，提供了至关重要的机制性见解。这一发现与研究合著者艾莉森·戈特（Dr. Alison Goate）博士此前的工作成果不谋而合。在实验中，当研究人员从小鼠模型中具有保护作用的小胶质细胞中删除CD28时，所有观察到的有益效果随即消失——炎症急剧加剧，淀粉样斑块的生长速度也明显加快，这有力地证明了CD28在维持大脑保护机制方面所发挥的不可或缺的关键作用。
洛克菲勒大学的亚历山大·塔拉霍夫斯基（Dr. Alexander Tarakhovsky）博士强调了这项发现的广泛而深远的意义。他指出：“这项研究成果发表之际，正值调节性T细胞作为免疫系统的重要‘主宰者’获得广泛认可。它不仅凸显了免疫调控在不同细胞类型之间共享的内在逻辑，更重要的是，它为开发针对阿尔茨海默病的免疫治疗策略奠定了坚实基础。”这项研究成功建立了一个清晰的分子框架，旨在开发出能够特异性增强大脑自身保护机制，而非仅仅是广泛抑制免疫功能的靶向疗法。这无疑为全球数百万面临这种毁灭性疾病的患者，带来了开发更安全、更有效治疗方案的巨大潜力。
(来源：前途科技)
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